“新冠疫情讓世界按了一個(gè)快進(jìn)鍵，我們幾乎在同一時(shí)間感受到各個(gè)國(guó)家面對(duì)危機(jī)時(shí)的應(yīng)對(duì)方式。原先以為不會(huì)在短期內(nèi)來臨的事，現(xiàn)在一觸即發(fā)，所以我們必須去理性思考由此而來的一系列問題?！?/div>

“新冠疫情對(duì)三迭紀(jì)有哪些影響？”                

“新冠疫情對(duì)小微企業(yè)的影響，大家都看得到。在時(shí)代的洪流里，企業(yè)其實(shí)是非常脆弱的組織。三迭紀(jì)因?yàn)槟壳百Y金充裕，直接的影響還不明顯，但間接的影響一定存在，因?yàn)楣径ㄎ?、注?cè)申報(bào)、產(chǎn)品上市等一系列影響都會(huì)接踵而至，我們只能去正視。                 

“在三迭紀(jì)以前的戰(zhàn)略計(jì)劃中，美國(guó)市場(chǎng)是Plan A,中國(guó)是Plan B。原來的思考邏輯是，F(xiàn)DA幾乎承擔(dān)了批準(zhǔn)全世界創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的職責(zé)，基于我們對(duì)美國(guó)市場(chǎng)的了解，技術(shù)含金量高的產(chǎn)品在美國(guó)發(fā)展道路清晰、市場(chǎng)回報(bào)更高，所以美國(guó)是我們計(jì)劃的首發(fā)市場(chǎng)。                 

“現(xiàn)在，美國(guó)是否還是我們最重要的市場(chǎng)方向？中美關(guān)系的變化是否要體現(xiàn)在公司的發(fā)展戰(zhàn)略上？中國(guó)計(jì)劃的完整性和亞洲市場(chǎng)的重要性是否需要重新考量？我們?cè)瓉碛?jì)劃首先在納斯達(dá)克上市，現(xiàn)在是否要考慮香港和科創(chuàng)版的上市機(jī)遇？

“作為三迭紀(jì)CEO、掌舵人，我必須思考如何應(yīng)對(duì)新冠疫情帶來的不確定性，但有一點(diǎn)是明確的——我們必須加速在中國(guó)的進(jìn)程，比如在中國(guó)的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)、中國(guó)市場(chǎng)的規(guī)劃，而且，從現(xiàn)在開始就要落實(shí)?！?/div>

午餐時(shí)間兩個(gè)小時(shí)的在線采訪，就在這樣一段對(duì)話中結(jié)束。

采訪前，我看到成森平的微信簽名“只有出發(fā)，才會(huì)到達(dá)”，當(dāng)時(shí)有一點(diǎn)不解——如此簡(jiǎn)單的一句話，會(huì)蘊(yùn)藏著什么深刻的含義呢？

此刻，我想，已讀懂它。                 

                 

成森平：三迭紀(jì)聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO；美國(guó)肯塔基大學(xué)毒理學(xué)博士，南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生碩士及臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士；美國(guó)太平洋大學(xué)藥學(xué)及健康科學(xué)學(xué)院兼職教授。曾在美國(guó)創(chuàng)立揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)分公司 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔(dān)任CEO；回國(guó)后先后創(chuàng)立南京濟(jì)行醫(yī)藥科技有限公司、南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司并擔(dān)任企業(yè)法人和CEO。

「我找不到另外一種活法，可以如此有趣和起伏」  

成森平本科畢業(yè)于南京醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，碩士研究生轉(zhuǎn)讀公共衛(wèi)生，之后赴美肯塔基大學(xué)攻讀毒理學(xué)博士。

“這次新冠疫情的爆發(fā)，幾乎讓我對(duì)過去所學(xué)的幾個(gè)專業(yè)都進(jìn)行了回顧，切身感受到疫情所牽扯的學(xué)科的多樣性和復(fù)雜性，比如公共衛(wèi)生、臨床、藥物開發(fā)等等，需要各個(gè)專業(yè)背景的人在不同維度上通力合作，只有共同面對(duì)才能最終戰(zhàn)勝它?！?/div>

2010年,成森平在美國(guó)博士剛畢業(yè)就趕上一個(gè)機(jī)會(huì)——揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)要在美國(guó)設(shè)立分公司，她幸運(yùn)地成為創(chuàng)辦者，在舊金山創(chuàng)立 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔(dān)任CEO，致力于在美國(guó)和歐洲尋找適合揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的技術(shù)和產(chǎn)品，引入中國(guó)進(jìn)行國(guó)產(chǎn)化。這是揚(yáng)子江集團(tuán)的需求，也是成森平的個(gè)人理想，因?yàn)樗恢毕Ｍ軌蛴袡C(jī)會(huì)去創(chuàng)業(yè)。

三年后，成森平選擇了回國(guó)?！爱?dāng)時(shí)回國(guó)是因?yàn)榧彝?，我先生在南京?013年我們有了第一個(gè)孩子，我覺得應(yīng)該在一起生活，因?yàn)樯詈凸ぷ鞫己苤匾?。?/div>

對(duì)于絕大多數(shù)海歸而言，回國(guó)后有三條道路可以選擇：去高校做科研、應(yīng)聘去公司做職業(yè)經(jīng)理人、自己創(chuàng)業(yè)做項(xiàng)目。成森平幾乎沒有做太多思考，就把做科研和職業(yè)經(jīng)理人兩條路排除了，創(chuàng)業(yè)一直對(duì)她有極強(qiáng)的吸引力。

2014年初，回國(guó)不久的成森平在南京創(chuàng)辦了濟(jì)行醫(yī)藥，從事國(guó)際醫(yī)藥咨詢與合作，是美國(guó)最大的藥政和健康產(chǎn)品法規(guī)研究咨詢公司Cardinal Health Regulatory Sciences的中國(guó)授權(quán)合作伙伴。一年后，她又創(chuàng)立南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司。

成森平曾聽到過一種說法——生物醫(yī)藥行業(yè)的海歸創(chuàng)業(yè)者有兩個(gè)標(biāo)簽：資深、男性?！拔矣悬c(diǎn)反其道而行之，第一不是男性，第二年齡也相對(duì)年輕，我在美國(guó)第一次創(chuàng)業(yè)時(shí)30歲，距今已近十年。”

2019年9月，成森平在微信朋友圈寫下一段話，紀(jì)念她創(chuàng)業(yè)九周年——

“如果生活可以回放，我還是會(huì)選擇創(chuàng)業(yè)。因?yàn)槲艺也坏搅硗庖环N活法，可以如此有趣和起伏，讓人感覺無比折磨又無比幸福?！?/div>

「三迭紀(jì)寓意著開創(chuàng)藥物制劑的新紀(jì)元」

回國(guó)后不久，成森平在運(yùn)營(yíng)濟(jì)行醫(yī)藥的過程中，與后來的三迭紀(jì)創(chuàng)始合伙人李霄凌先生再次相遇。

李霄凌：美國(guó)太平洋大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)、終身教授，美國(guó)藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會(huì)會(huì)士，美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院會(huì)士，具有逾30年藥物傳遞技術(shù)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，美國(guó)制劑開發(fā)公司Formurex聯(lián)合創(chuàng)始人。

“我與李教授在美國(guó)已經(jīng)認(rèn)識(shí)好幾年了，他是大學(xué)教授，同時(shí)也是創(chuàng)業(yè)者。當(dāng)時(shí)，他說有一個(gè)非常有意思的項(xiàng)目，用3D打印做藥物制劑，這個(gè)方向還沒有人做過，解決的行業(yè)問題也非常有價(jià)值。我們都覺得技術(shù)的先進(jìn)性毋庸置疑，問題的關(guān)鍵在于如何實(shí)現(xiàn)以及如何商業(yè)化?！?/div>

3D打印做藥物制劑需要有三個(gè)技術(shù)支撐點(diǎn)：藥物劑型、高分子材料、專有設(shè)備。專有設(shè)備涉及到工程學(xué)，是成森平和李霄凌之前很少接觸的。如果能解決專有設(shè)備這一支撐點(diǎn)，3D打印做藥物制劑就極有可能實(shí)現(xiàn)。

“我們反復(fù)探討商業(yè)化，這樣一種世界最前沿的技術(shù)，市場(chǎng)化策略應(yīng)該先從美國(guó)走，然后去歐洲、日本，再回到中國(guó)。如果沒有新冠疫情，這個(gè)市場(chǎng)方向一直到現(xiàn)在都不會(huì)有改變。”

2015年7月27日，南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司，這個(gè)致力于3D打印藥物的公司正式成立。

令人不可思議的是，4天后，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了全球首款采用3D打印技術(shù)制備的藥物——Aprecia制藥公司的SPRITAM®（左乙拉西坦，Levetiracetam）速釋片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯(lián)合治療成人或兒童患者的部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作。

“當(dāng)時(shí)決定做三迭紀(jì)時(shí)，朋友們問的最多的一個(gè)問題是：如何注冊(cè)申報(bào)？因?yàn)榍八从?，所以我們也沒有答案。沒想到公司成立四天后，就得知FDA批準(zhǔn)了同類技術(shù)產(chǎn)品，這個(gè)消息實(shí)在太讓人振奮了。至少在注冊(cè)通路上，F(xiàn)DA擁抱了這個(gè)最前沿的新技術(shù)。”

很快，F(xiàn)DA評(píng)審專家組寫了一篇綜述，他們認(rèn)為3D打印技術(shù)是未來新興制藥技術(shù)。FDA是最適合給全球新藥或新興技術(shù)產(chǎn)品審批的機(jī)構(gòu)，去FDA遞交產(chǎn)品申請(qǐng)然后優(yōu)先在美國(guó)市場(chǎng)上市，是當(dāng)時(shí)三迭紀(jì)唯一可能的選擇。成森平在美國(guó)的三年創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，也使她對(duì)在美國(guó)如何商業(yè)化的路徑更清晰。

三迭紀(jì)這個(gè)名字的由來，也寄予著“開創(chuàng)新紀(jì)元”的含義。

“當(dāng)時(shí)起這個(gè)名字有幾層含義：首先，三迭與3D是諧音；第二，三迭源于三種巖層的疊加，與3D打印層層疊加的增材制造技術(shù)相近；第三，三迭紀(jì)是2.5億年前地質(zhì)年代的名字，有著實(shí)現(xiàn)從遠(yuǎn)古到未來跨越的寓意，與我們公司開發(fā)未來藥物、開啟醫(yī)藥健康新紀(jì)元的發(fā)展愿景相契合?！?/div>

                 

「三迭紀(jì)團(tuán)隊(duì)成員都想做別人沒有做過的事」

創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的搭建，無疑是初創(chuàng)公司的重中之重。

作為三迭紀(jì)的CEO，成森平負(fù)責(zé)運(yùn)營(yíng)，找人、融資、制定公司的發(fā)展戰(zhàn)略、推動(dòng)重要里程碑的實(shí)現(xiàn)，與她過去的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷一脈相承。創(chuàng)始合伙人李霄凌，擁有30多年藥物制劑的研究和開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，自然成為CSO（首席科學(xué)家），負(fù)責(zé)科學(xué)研究和技術(shù)方向的把控。

三迭紀(jì)總工程師劉建成，曾是日本公司全球高端數(shù)控機(jī)床DMG MORI在美國(guó)的負(fù)責(zé)人，后來去太平洋大學(xué)工程學(xué)院做教授，負(fù)責(zé)設(shè)備技術(shù)的開發(fā)和工程學(xué)指導(dǎo)。

三迭紀(jì)的執(zhí)行團(tuán)隊(duì)中，四分之一屬于海歸，主要來自美國(guó)、法國(guó)、日本等國(guó)家；四分之一是博士，專業(yè)背景主要涉及三個(gè)學(xué)科：第一是藥學(xué)，包括藥物制劑、藥物分析及藥代動(dòng)力學(xué)；第二是高分子材料學(xué)；第三是設(shè)備相關(guān)專業(yè)，包括機(jī)械、電氣、控制、軟件等學(xué)科。

“我們是一個(gè)多學(xué)科交叉的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，基本上是‘工程師+科學(xué)家’的組合。作為初創(chuàng)公司，我覺得三迭紀(jì)對(duì)大家最大的吸引力在于創(chuàng)新技術(shù)開發(fā)。選擇三迭紀(jì)的大部分人都很想挑戰(zhàn)自己，想做原創(chuàng)技術(shù)，想做別人沒有做過的事。如果想待在舒適區(qū)，如果不想挑戰(zhàn)前所未有的艱難，真的不太適合我們。”        

目前，三迭紀(jì)團(tuán)隊(duì)總共40多人。成森平經(jīng)常開玩笑說，在三迭紀(jì)一個(gè)人就是一個(gè)部門，比如做處方，只需要一個(gè)人對(duì)著一臺(tái)自動(dòng)化3D打印設(shè)備，這與之前一個(gè)團(tuán)隊(duì)、一堆設(shè)備去研發(fā)一個(gè)產(chǎn)品完全不同。也正因如此，對(duì)團(tuán)隊(duì)成員的的專業(yè)技術(shù)、內(nèi)部溝通、外部協(xié)調(diào)、自我成長(zhǎng)及學(xué)習(xí)的能力都會(huì)有很高的要求。

“我們的團(tuán)隊(duì)組成多元化，專業(yè)背景、職業(yè)經(jīng)歷、價(jià)值觀差異很大，我會(huì)試圖了解每個(gè)人行為和語(yǔ)言背后的原因，而不是只看表面。我們推崇就事論事，希望各自的觀點(diǎn)都能被聽到，然后產(chǎn)生有益的交流。”         

「我不想辜負(fù)時(shí)代賦予我們的好機(jī)會(huì)」

資金支持是新技術(shù)公司生存的必要條件，三迭紀(jì)成立至今近五年已經(jīng)完成融資三次，天使輪、PRE-A輪、A輪，即將結(jié)束第四次A+輪融資，四次融資總額約1.8億人民幣。

三迭紀(jì)的財(cái)務(wù)顧問說，女性創(chuàng)業(yè)者因?yàn)樽晕抑鲝?、傲嬌之心沒那么強(qiáng)，更愿意跟投資人靜下心來交流溝通，所以融資更容易成功?！拔易约焊杏X融資并不太難，即使最終沒有給我們投資，我也愿意去傾聽對(duì)方怎么理解的、為什么這么理解？我愿意換位思考。”

成森平對(duì)于順利融資有自己的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：一是在需要資金時(shí)能及時(shí)募集到；二是在融資方面所花的時(shí)間比較少。事實(shí)上，到目前為止，融資只占她個(gè)人工作時(shí)間和精力的10%。

“吸引投資人的關(guān)鍵因素，早期肯定是因?yàn)榧夹g(shù)，但現(xiàn)在，投資者已經(jīng)開始關(guān)注我們的產(chǎn)品了。就像蘋果手機(jī)一樣，再好的技術(shù)都得通過有商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)品去體現(xiàn)，三迭紀(jì)也確實(shí)走到這一步了。另外一點(diǎn)就是賽道，并非所有投資人都看好3D打印藥物這個(gè)賽道，畢竟是萌芽期，也并非所有人都看得清楚。這就像智能手機(jī)剛開始出現(xiàn)時(shí)，有人認(rèn)為它是顛覆性的技術(shù)，也有人認(rèn)為它只是花開一枝、可以茁壯成長(zhǎng)的一個(gè)方向。”

三迭紀(jì)的第一個(gè)產(chǎn)品有兩條商業(yè)化路徑：第一，與藥企合作，成森平計(jì)劃遞交臨床申報(bào)后就去接洽原研藥企，如果藥企內(nèi)部有延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期的策略，3D打印技術(shù)產(chǎn)品會(huì)是很好的迭代產(chǎn)品。第二，如果不能成為原研藥企生命周期管理的藥物品種，三迭紀(jì)會(huì)繼續(xù)開發(fā)并尋找商業(yè)化公司合作。

三迭紀(jì)的3D打印藥物技術(shù)是數(shù)字化和智能化開發(fā)和生產(chǎn)藥物的技術(shù)，很多投資人曾問成森平，這個(gè)項(xiàng)目打算做多久？她說30年！她認(rèn)為如果沒有30年的準(zhǔn)備，不可能做到憧憬的三迭紀(jì)4.0時(shí)代。

“我感覺這是時(shí)代賦予我們的好機(jī)會(huì)，因?yàn)槲覀儾⒉皇?D打印技術(shù)的發(fā)明人，只是應(yīng)用者，是新興技術(shù)與傳統(tǒng)制藥領(lǐng)域的結(jié)合者。就像互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)剛出現(xiàn)的時(shí)候，有一批創(chuàng)業(yè)者愿意嘗試用互聯(lián)網(wǎng)去改變傳統(tǒng)行業(yè)，去改變大家的思維模式和生活習(xí)慣，他們找到了結(jié)合點(diǎn)，取得了成功，既是個(gè)人的努力，更是時(shí)代的機(jī)遇。我希望不辜負(fù)這個(gè)時(shí)代機(jī)會(huì)?！?br />

寧?kù)o：3D打印技術(shù)在國(guó)內(nèi)外制藥領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀如何？

成森平：我們有一個(gè)信息情報(bào)系統(tǒng)，每?jī)芍軙?huì)把有關(guān)3D打印技術(shù)的論文、專利等信息更新一遍。從全球來看，大概有30家機(jī)構(gòu)或公司在制藥領(lǐng)域進(jìn)行3D打印技術(shù)的探索，整個(gè)行業(yè)還處于萌芽期。

我們把3D打印藥物制劑的發(fā)展定義為三個(gè)階段：第一階段叫概念研究，即探索技術(shù)的可行性；第二階段是技術(shù)開發(fā)，比如德國(guó)默克、歐洲FabRx、美國(guó)南舊金山的Multiply Labs，這三家公司都在技術(shù)開發(fā)階段；第三階段是產(chǎn)品開發(fā)，即技術(shù)已經(jīng)可以用來開發(fā)產(chǎn)品去注冊(cè)申報(bào)了。

在第三階段的公司，目前全球只有兩家。一家是2015年已獲FDA批準(zhǔn)的美國(guó)公司Aprecia，其3D打印藥物制劑技術(shù)是基于粉末黏結(jié)的原理。另外一家就是三迭紀(jì)，我們的產(chǎn)品已經(jīng)在美國(guó)注冊(cè)申報(bào)，2019年向FDA遞交了第一個(gè)505(b)(2)產(chǎn)品的Pre-IND會(huì)議資料, 收到了FDA的正式答復(fù)，今年產(chǎn)品會(huì)進(jìn)入IND階段，中試產(chǎn)能日產(chǎn)三萬片，計(jì)劃明年放大產(chǎn)能，支持產(chǎn)品最終申報(bào) NDA。

         

在國(guó)內(nèi)，3D打印技術(shù)在醫(yī)療行業(yè)的應(yīng)用始于20世紀(jì)80年代，最初主要用于三維醫(yī)療模型的制造，后來應(yīng)用逐漸廣泛，從立體模型、手術(shù)器械到活體移植組織、人體器官，3D打印藥物目前只有三迭紀(jì)一家。

如果我們第一個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)、商業(yè)化都能順利，1-2年后產(chǎn)品許可給了國(guó)際藥企，幾年后產(chǎn)品成功上市，三迭紀(jì)將會(huì)成為行業(yè)對(duì)標(biāo)公司，那時(shí)會(huì)有大量創(chuàng)業(yè)者及投資人進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域并促進(jìn)其蓬勃發(fā)展?，F(xiàn)在，還遠(yuǎn)沒有到熱起來的程度。當(dāng)然，這需要有人在前面開路，我們就是開拓者。

寧?kù)o：我看到很多資料都強(qiáng)調(diào)3D打印藥物對(duì)于個(gè)性化給藥的優(yōu)勢(shì)，很少提及規(guī)模化。究其原因，是3D打印藥物更適合小批量制造？還是規(guī)?；懈叩募夹g(shù)門檻？

成森平：3D打印藥物制劑發(fā)展方向上有兩條路徑：一個(gè)是個(gè)性化，另一個(gè)是規(guī)?；?。這兩條路徑對(duì)于技術(shù)、產(chǎn)品、應(yīng)用場(chǎng)景、商業(yè)化及公司發(fā)展策略都不一樣。三迭紀(jì)和Aprecia都選擇了規(guī)模化，而其它公司比如英國(guó)FabRx則選擇了個(gè)性化，德國(guó)Merck原來做個(gè)性化，如今也開始了規(guī)?；姆较?。

個(gè)性化是基于現(xiàn)在3D打印設(shè)備和工藝，不涉及量產(chǎn)和工藝的放大，技術(shù)沒有那么難。而規(guī)模化的難點(diǎn)在于技術(shù)，因?yàn)榱慨a(chǎn)化本身在3D打印領(lǐng)域很少有案例，Aprecia和三迭紀(jì)在工程上都面臨巨大挑戰(zhàn)，技術(shù)壁壘非常高。

個(gè)性化是否一定比規(guī)?；菀?？也不盡然。在另外的維度上，兩者各有優(yōu)劣。比如，從法規(guī)的角度，規(guī)?；穆窂礁逦?，因?yàn)橐恢币詠硭幤范际橇慨a(chǎn)；而個(gè)性化就需要去探索注冊(cè)通道。從商業(yè)化的角度，規(guī)模化所走的商業(yè)化路徑也很清晰，而個(gè)性化同樣需要探索。

所以，個(gè)性化和規(guī)?；@兩個(gè)方向都有前景，關(guān)鍵在于每一家公司自己的選擇。

寧?kù)o：Aprecia是否可以理解為三迭紀(jì)的對(duì)標(biāo)公司？亦或是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手？?jī)杉夜?D打印藥物的技術(shù)原理不同，會(huì)產(chǎn)生怎樣不同的結(jié)果？

成森平：我們很熟悉Aprecia，它確實(shí)是三迭紀(jì)高度關(guān)注的業(yè)內(nèi)公司。我們和Aprecia的原CEO、CTO都有比較密切的接觸，幾乎每年都有機(jī)會(huì)碰面。毋庸置疑，Aprecia是整個(gè)3D打印藥物領(lǐng)域的先鋒，因?yàn)樗麄儜?yīng)用3D技術(shù)開發(fā)出了產(chǎn)品并且上市，他們開創(chuàng)了這個(gè)領(lǐng)域。

雖然三迭紀(jì)和Aprecia都選擇了規(guī)?；牡缆?，但因技術(shù)方向不同，實(shí)際上我們沒有競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。Aprecia是基于粉末黏結(jié)，三迭紀(jì)是基于熱熔沉積，工程學(xué)原理完全不同，所以設(shè)備和工藝也不同，做出來的藥物劑型從外觀到釋放機(jī)制都不同，解決的臨床問題也不同。         

Aprecia用粉末黏結(jié)做的是疏松多孔的藥物劑型，定位于超級(jí)崩解，讓患者的吞咽變得更容易。三迭紀(jì)做的是有結(jié)構(gòu)的藥物制劑，可以調(diào)控藥物的釋放，我們稱之為“程序化釋放”，能解決的問題更多一些?，F(xiàn)在藥物傳遞技術(shù)能解決的問題，用三迭紀(jì)的技術(shù)都有解決方案，更像用一種全新的思路在控制釋藥，零級(jí)釋放、延遲釋放、復(fù)方的復(fù)雜釋藥、胃滯留等等，我們都能做到。

三迭紀(jì)的優(yōu)勢(shì)在于：首先，我們能做成復(fù)雜的釋藥劑型。用物理方法和軟件進(jìn)行藥物三維結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，通過結(jié)構(gòu)和高分子材料來控制復(fù)雜的釋藥過程；第二，我們的制藥工藝簡(jiǎn)潔，設(shè)備比較普適?？梢杂猛慌_(tái)設(shè)備做出各種各樣的釋藥劑型，用同一條產(chǎn)線制造各種不同釋藥技術(shù)產(chǎn)品，這在以前的工藝?yán)锸歉静豢赡艿摹?/div>

寧?kù)o：這是否可以理解為在技術(shù)上三迭紀(jì)優(yōu)于Aprecia？

成森平：大家可能認(rèn)為粉末黏結(jié)只能解決超級(jí)崩解的問題，是不是臨床應(yīng)用范圍很?。课也⒉贿@么認(rèn)為。

吞咽困難的人群蠻多的，比如精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，都會(huì)遇到吞咽困難的問題，這是一個(gè)巨大的未被滿足的臨床需求。Aprecia如果能利用3D打印技術(shù)把很多有需求的產(chǎn)品開發(fā)出來并且商業(yè)化，就可以成長(zhǎng)為一個(gè)很出色的公司，他們具有這樣的機(jī)會(huì)。

三迭紀(jì)的技術(shù)平臺(tái)裝載的是小分子化學(xué)藥，從技術(shù)角度，釋藥也可以設(shè)計(jì)成快速崩解，但我們沒有往這個(gè)方向去發(fā)展，因?yàn)榭焖俦澜庥衅渌梢詫?shí)現(xiàn)的手段，就不是我們的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

緩釋和控釋技術(shù)，多年來沒有實(shí)質(zhì)性的大的突破。美國(guó)ALZA公司在藥物傳遞技術(shù)方面，是過去30年來最成功的公司，因?yàn)樗麄冊(cè)瓌?chuàng)了很多特殊劑型，比如滲透泵、透皮貼劑等，引入了一些結(jié)構(gòu)的概念。在當(dāng)年的時(shí)代背景下，ALZA的技術(shù)創(chuàng)新性很強(qiáng)，商業(yè)化也做得很好，與多家跨國(guó)藥企合作產(chǎn)生了很多重磅炸彈級(jí)的新藥，也因此新技術(shù)有了很好的臨床應(yīng)用價(jià)值和商業(yè)效益。

三迭紀(jì)熱熔沉積技術(shù)的潛力在于，開發(fā)和創(chuàng)造出以前不存在的劑型，解決以前不能解決的藥物釋放問題。但能否把技術(shù)為藥企所用，能否為患者提供更好的產(chǎn)品，是需要持續(xù)探索的。

另外，雖然我們的技術(shù)應(yīng)用范圍更廣，但同時(shí)也面臨一個(gè)難題——我們選擇做什么？如果什么都做，對(duì)管理就有非常大的挑戰(zhàn)。我們只能選擇優(yōu)先做什么，讓公司存活下來，然后再發(fā)展壯大。

所以，Aprecia和三迭紀(jì)兩家公司，因?yàn)?D技術(shù)方向的不同，發(fā)展方向也將各有千秋。

寧?kù)o：三迭紀(jì)定位于平臺(tái)型的技術(shù)公司還是要發(fā)展成為藥企？

成森平：首先，三迭紀(jì)是一家平臺(tái)型技術(shù)公司，平臺(tái)包括零級(jí)釋放、延遲釋放、緩控釋組合、胃滯留、復(fù)方、難溶藥物等有挑戰(zhàn)的藥物傳遞技術(shù)。         

三迭紀(jì)最大的資產(chǎn)就是原創(chuàng)技術(shù)，在3D打印藥物領(lǐng)域，我們是全球?qū)＠季肿钔暾?、申?qǐng)數(shù)量最多的公司。目前有15個(gè)專利家族、80項(xiàng)申請(qǐng)和25項(xiàng)授權(quán)，所有的核心專利全部覆蓋美國(guó)、中國(guó)，也會(huì)進(jìn)入歐洲、日本等主要戰(zhàn)略國(guó)。核心專利在美國(guó)都已拿到授權(quán)，在中國(guó)的大部分核心專利也都拿到授權(quán)。

專利的覆蓋范圍也很廣，從劑型、設(shè)備技術(shù)到方法論。因?yàn)槲覀冮_發(fā)制劑的思路是全新的，與以往做片劑或膠囊劑完全不同，所以方法專利高度依賴于劑型設(shè)計(jì)和專有設(shè)備。

其次，三迭紀(jì)有自己的產(chǎn)品管線，目前立項(xiàng)產(chǎn)品有9個(gè)，包括早期產(chǎn)品5個(gè)，確定走FDA申報(bào)注冊(cè)通路的有3個(gè)。三迭紀(jì)將致力于為患者提供最優(yōu)質(zhì)的藥物產(chǎn)品，成為藥物研發(fā)與設(shè)備開發(fā)雙核驅(qū)動(dòng)的國(guó)際化企業(yè)。

寧?kù)o：三迭紀(jì)的3D技術(shù)平臺(tái)適合什么樣的產(chǎn)品？第一個(gè)產(chǎn)品預(yù)計(jì)何時(shí)上市？

成森平：以第一個(gè)產(chǎn)品為例，我們選擇的原研化合物是一個(gè)專利還沒有到期、市場(chǎng)非常好、重要疾病領(lǐng)域的重磅小分子藥物。在美國(guó)，該領(lǐng)域內(nèi)此靶點(diǎn)下的兩個(gè)新分子藥已經(jīng)上市，在研發(fā)階段的還有幾個(gè)，都是跨國(guó)藥企在做，所有的同機(jī)制藥物都被預(yù)測(cè)為重磅產(chǎn)品，商業(yè)前景非常好。

我們選擇這個(gè)藥物，把釋藥方式改為延遲釋放后控制釋放，影響它在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，以更好地提升它在臨床上的作用，注冊(cè)申報(bào)類型為美國(guó)FDA的505(b)(2)的新劑型。

以前的技術(shù)，零級(jí)釋放可以用滲透泵，延遲釋放可以用包衣，但兩者結(jié)合起來就非常難。3D打印藥物制劑的不同之處在于具有三維結(jié)構(gòu)，我們?cè)O(shè)計(jì)的藥片內(nèi)部具有特殊結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)會(huì)按照既定的程序釋放，釋放的速度可以根據(jù)選用的高分子材料、釋藥面積大小來控制。

原研美國(guó)化合物專利將在2026年到期，我們2019年末向FDA遞交了臨床前會(huì)議資料，已經(jīng)收到FDA的書面回復(fù)，明確了臨床研究的方案。

臨床研究我們有兩條路徑可以選擇：第一，不用做完整的藥效，通過 PK研究就可以獲得NDA和產(chǎn)品上市，預(yù)計(jì)2023年年底。這種方式產(chǎn)品開發(fā)周期比較短，開發(fā)成本也低，我們可以獲得三年的市場(chǎng)獨(dú)占期，缺點(diǎn)是將來的藥品標(biāo)簽上不能寫“優(yōu)效”。另外一條路徑是，我們做藥效，做規(guī)?；呐R床試驗(yàn)，這樣就可以在標(biāo)簽上注明產(chǎn)品的“優(yōu)效”，進(jìn)一步延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期。

這是一個(gè)產(chǎn)品戰(zhàn)略選擇。我們計(jì)劃先走通第一個(gè)路徑，讓產(chǎn)品上市。第二個(gè)路徑也不能放棄，如果大型藥企能早一點(diǎn)許可我們的產(chǎn)品，他們將提供臨床贊助，就有可能早一點(diǎn)啟動(dòng)做“優(yōu)效”，一般來說，有實(shí)力的跨國(guó)藥企愿意這樣做。

寧?kù)o：3D打印技術(shù)“打印”出來的藥品，還是表現(xiàn)為片劑嗎？

成森平：這是一個(gè)很有意思的問題，實(shí)際上3D打印出來的藥品，既不是片劑也不是膠囊。為什么？因?yàn)槠瑒┖湍z囊的定義都是根據(jù)生產(chǎn)工藝來定義的，壓片技術(shù)做出來的產(chǎn)品稱為片劑，灌裝膠囊技術(shù)做出來的是膠囊。

3D打印技術(shù)工藝?yán)镉屑?xì)分，我們的專利母技術(shù)叫MED（Melt Extrusion Deposition)，意即熱熔、擠出、沉積。今年我們會(huì)跟美國(guó)FDA的ETT（新興技術(shù)小組）探討如何命名3D打印劑型的問題，因?yàn)檫@是制劑學(xué)上的一次革新，完全是創(chuàng)新劑型，我們現(xiàn)在只能稱之為固體制劑。

         

寧?kù)o：您預(yù)期還有哪些障礙？

成森平：早期最大的障礙——技術(shù)問題已經(jīng)很少了，我們需要面對(duì)三個(gè)關(guān)鍵問題：

首先，在設(shè)備產(chǎn)能擴(kuò)增方面，從打一個(gè)藥片到幾十個(gè)藥片，再到上萬個(gè)藥片，前幾年從0到1的突破非常艱難。我們的中試機(jī)正在做測(cè)試，已經(jīng)達(dá)到一天3萬藥片的產(chǎn)能。我們計(jì)劃今年再融資建大規(guī)模生產(chǎn)線，至少每日10萬片的產(chǎn)能。大規(guī)模生產(chǎn)線就是復(fù)制中試機(jī)的模塊單元，已經(jīng)沒有技術(shù)上的難點(diǎn)了。

再者，我們需要走通美國(guó)和中國(guó)注冊(cè)的通路。3D打印技術(shù)是美國(guó)FDA的新興技術(shù)戰(zhàn)略方向，“連續(xù)化生產(chǎn)”又是其中位列第一的戰(zhàn)略重點(diǎn)。三迭紀(jì)的產(chǎn)線就是“連續(xù)化生產(chǎn)線”，F(xiàn)DA只批過5個(gè)通過連續(xù)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，我不知道三迭紀(jì)會(huì)成為第幾條；在中國(guó)，我預(yù)期會(huì)成為第一條。

最后，具有極高技術(shù)壁壘和極好應(yīng)用前景的3D打印藥物技術(shù)，如何變成有臨床應(yīng)用和商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)品，商業(yè)化操作至關(guān)重要。通過partnership（合作）或alliance（聯(lián)盟）的方式跟各大藥企合作，用三迭紀(jì)的技術(shù)做出幾個(gè)非常有價(jià)值的全球產(chǎn)品，將決定三迭紀(jì)的未來體量。

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)而言，公司如何定位和立足于全球醫(yī)藥市場(chǎng)，也是我們面臨的共同課題。

寧?kù)o：目前三迭紀(jì)最需求的是什么？

成森平：我覺得公司一直都需要兩樣?xùn)|西：節(jié)奏合理的資金籌備、優(yōu)秀適合的人才團(tuán)隊(duì)。

3D打印藥物技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)注定要經(jīng)歷很長(zhǎng)時(shí)間，需要保持合理的融資節(jié)奏。我們基本上融資完成一輪后，還剩一半資金時(shí)就啟動(dòng)再融資。雖然再等一段時(shí)間估值可能會(huì)更高，但我還是會(huì)選擇提前部署，穩(wěn)步推進(jìn)。

人才和團(tuán)隊(duì)的重要性自不必說。我們的核心競(jìng)爭(zhēng)力是創(chuàng)新能力，創(chuàng)新就需要具有持續(xù)創(chuàng)新能力的團(tuán)隊(duì)。我們管理層每?jī)芍芏加幸粋€(gè)關(guān)于人才的主題討論會(huì)，已經(jīng)形成了慣例，因?yàn)檎胰耸撬泄芾韴F(tuán)隊(duì)成員的職責(zé)。

我們討論的主要內(nèi)容是：下一階段要解決什么問題？現(xiàn)有團(tuán)隊(duì)成員是否有能力進(jìn)階去解決這個(gè)問題？我們還缺什么能力的人？

決定招募一個(gè)人之前，人物畫像必須清晰：他需要有哪些能力？需要具備的核心素質(zhì)是什么？他有可能在哪里？畫像越清晰，公司的試錯(cuò)成本越可能會(huì)降低。我們招人的難點(diǎn)在于：因?yàn)榧夹g(shù)的創(chuàng)新性，他不可能具備從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，只能從經(jīng)歷、能力和素質(zhì)等方面去挖掘。

我們平時(shí)打交道的獵頭非常多，獵頭發(fā)現(xiàn)我們會(huì)找各種人，我們也要跟獵頭不斷地梳理：我們到底要什么人？找到的人不合適，原因在哪里？這在藥企的人力資源里比較少見。

我們花時(shí)間精力找來的人才，還需要有一個(gè)進(jìn)階的過程。只有今天沉淀下來，變成明天的樣子，才可能做后天的事情。3D打印藥物是高度依賴于人的項(xiàng)目，需要人的穩(wěn)定性比較強(qiáng)，而培養(yǎng)人也要經(jīng)歷非常漫長(zhǎng)的過程。

我們的核心團(tuán)隊(duì)穩(wěn)定性很好。一方面，隨著項(xiàng)目的推進(jìn)，大家覺得很有意思也很有前景，個(gè)人成長(zhǎng)速度比較快；另一方面，來到三迭紀(jì)其實(shí)是一條不歸路，比如制藥的人一旦走入這么一個(gè)通路做制劑，就很難再回到原來的軌道上。

寧?kù)o：您希望三迭紀(jì)有怎樣的未來？

成森平：我們把公司的發(fā)展階段分成1.0、2.0、3.0、4.0四個(gè)時(shí)代。

1.0時(shí)代就是過去4年的技術(shù)開發(fā)期。技術(shù)從無到有、再到可應(yīng)用，技術(shù)的成熟、穩(wěn)定、可量產(chǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)從基本到高級(jí)的功能。

2.0時(shí)代是產(chǎn)品開發(fā)期。用我們自己的技術(shù)開發(fā)出產(chǎn)品，然后產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)、做臨床，預(yù)計(jì)在2023年獲批。在這個(gè)過程中，我們也會(huì)跟其他藥企合作，共同把技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。我們現(xiàn)在以及接下來的四年時(shí)間，就是三迭紀(jì)的2.0時(shí)代。

3.0時(shí)代是商業(yè)發(fā)展期。通過新技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的過程，讓大家看到真實(shí)的應(yīng)用場(chǎng)景，看到技術(shù)的價(jià)值，再通過商業(yè)模式的復(fù)制和放大產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。我希望在這個(gè)階段讓更多人認(rèn)識(shí)到這一獨(dú)創(chuàng)技術(shù)，切實(shí)解決研發(fā)和生產(chǎn)中的問題，愿意跟我們共同探索合作更多更有價(jià)值的藥物產(chǎn)品。

4.0時(shí)代是三迭紀(jì)的愿景，即通過商業(yè)化獲得的資金，進(jìn)一步擴(kuò)大三迭紀(jì)技術(shù)的深度和影響力，走出一條真正的原創(chuàng)技術(shù)發(fā)展之路，成為具有全球影響力的跨國(guó)企業(yè)，這可能也是我們這一代歸國(guó)創(chuàng)業(yè)醫(yī)藥人共同追求的目標(biāo)。

寧?kù)o：在您求學(xué)及工作歷程中，對(duì)您影響最大的人是誰？

成森平：在不同的階段，都有對(duì)我影響很大的人。

我在美國(guó)創(chuàng)業(yè)的第一筆資金，是揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)徐鏡仁總裁支持的。我喜歡創(chuàng)業(yè)也與他有關(guān)。作為揚(yáng)子江的掌舵人，他30多年專心做一件事，那種強(qiáng)大的專注力和驅(qū)動(dòng)力對(duì)我影響很大。不管做什么工作，我都會(huì)做長(zhǎng)期考量，以長(zhǎng)期發(fā)展為目標(biāo)，不以短期獲得為追求，也是他對(duì)我的影響。

第二個(gè)對(duì)我影響很大的人是我在美國(guó)的創(chuàng)業(yè)導(dǎo)師余國(guó)良先生。他一直告誡我要選擇10年之后大家仍然認(rèn)為技術(shù)先進(jìn)的項(xiàng)目，不要跟風(fēng)，要有自己獨(dú)立的判斷力、預(yù)見性和前瞻性?，F(xiàn)在，作為三迭紀(jì)的股東之一，他每次參加董事會(huì)時(shí)仍不忘提醒我，一定要在長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)之下制定近期發(fā)展計(jì)劃。

余先生是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，他從30多歲起就在美國(guó)和中國(guó)持續(xù)不斷地創(chuàng)業(yè)，在生物醫(yī)藥圈內(nèi)也非常有聲名。他對(duì)創(chuàng)業(yè)的喜歡發(fā)自內(nèi)心，他好像剛翻過一座山，就會(huì)一刻不停地再去爬另一座山。他對(duì)我的影響是，從選擇項(xiàng)目到公司發(fā)展的戰(zhàn)略規(guī)劃至少要有10年的時(shí)間軸。用長(zhǎng)期目標(biāo)管理近期業(yè)績(jī)是非常重要的戰(zhàn)略思路，不論跟誰傳遞三迭紀(jì)的理念，我都會(huì)這樣做。

我父親對(duì)我的影響是終身的，他很理性，也很務(wù)實(shí)，他教過我的幾句話一直受用至今。他曾說“生活是每天都要過的”，也就是要及時(shí)解決生活中的問題。我從2010年創(chuàng)業(yè)到現(xiàn)在為止，他時(shí)不時(shí)會(huì)提醒我家庭可能面臨的困難，他說你不管問題就不會(huì)消失，所以要面對(duì)現(xiàn)實(shí)并積極解決。這樣做，內(nèi)心會(huì)更平靜，做事也會(huì)更從容。

他對(duì)我的第二個(gè)影響是追求自己喜歡的事情。我父親在我面臨很多重大決定時(shí)會(huì)說“你喜歡什么就去做什么”。我求學(xué)時(shí)三次轉(zhuǎn)換專業(yè)，博士畢業(yè)后直接在美國(guó)創(chuàng)業(yè)，有了孩子后又回國(guó)創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)業(yè)后又選擇生第二個(gè)孩子......每次他都會(huì)說“這是你想要的嗎？如果是，你就去試試，不行我再幫你兜底?！?/div>

我39歲生日時(shí)對(duì)我父母說了一句話，今天我也想再次說：“謝謝你們給了我自由，沒有干涉我做任何重大的決定?！?/div>

來源：醫(yī)藥魔方

“新冠疫情讓世界按了一個(gè)快進(jìn)鍵，我們幾乎在同一時(shí)間感受到各個(gè)國(guó)家面對(duì)危機(jī)時(shí)的應(yīng)對(duì)方式。原先以為不會(huì)在短期內(nèi)來臨的事，現(xiàn)在一觸即發(fā)，所以我們必須去理性思考由此而來的一系列問題?！?/div>

“新冠疫情對(duì)三迭紀(jì)有哪些影響？”                

“新冠疫情對(duì)小微企業(yè)的影響，大家都看得到。在時(shí)代的洪流里，企業(yè)其實(shí)是非常脆弱的組織。三迭紀(jì)因?yàn)槟壳百Y金充裕，直接的影響還不明顯，但間接的影響一定存在，因?yàn)楣径ㄎ?、注?cè)申報(bào)、產(chǎn)品上市等一系列影響都會(huì)接踵而至，我們只能去正視。                 

“在三迭紀(jì)以前的戰(zhàn)略計(jì)劃中，美國(guó)市場(chǎng)是Plan A,中國(guó)是Plan B。原來的思考邏輯是，F(xiàn)DA幾乎承擔(dān)了批準(zhǔn)全世界創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的職責(zé)，基于我們對(duì)美國(guó)市場(chǎng)的了解，技術(shù)含金量高的產(chǎn)品在美國(guó)發(fā)展道路清晰、市場(chǎng)回報(bào)更高，所以美國(guó)是我們計(jì)劃的首發(fā)市場(chǎng)。                 

“現(xiàn)在，美國(guó)是否還是我們最重要的市場(chǎng)方向？中美關(guān)系的變化是否要體現(xiàn)在公司的發(fā)展戰(zhàn)略上？中國(guó)計(jì)劃的完整性和亞洲市場(chǎng)的重要性是否需要重新考量？我們?cè)瓉碛?jì)劃首先在納斯達(dá)克上市，現(xiàn)在是否要考慮香港和科創(chuàng)版的上市機(jī)遇？

“作為三迭紀(jì)CEO、掌舵人，我必須思考如何應(yīng)對(duì)新冠疫情帶來的不確定性，但有一點(diǎn)是明確的——我們必須加速在中國(guó)的進(jìn)程，比如在中國(guó)的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)、中國(guó)市場(chǎng)的規(guī)劃，而且，從現(xiàn)在開始就要落實(shí)?！?/div>

午餐時(shí)間兩個(gè)小時(shí)的在線采訪，就在這樣一段對(duì)話中結(jié)束。

采訪前，我看到成森平的微信簽名“只有出發(fā)，才會(huì)到達(dá)”，當(dāng)時(shí)有一點(diǎn)不解——如此簡(jiǎn)單的一句話，會(huì)蘊(yùn)藏著什么深刻的含義呢？

此刻，我想，已讀懂它。                 

                 

成森平：三迭紀(jì)聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO；美國(guó)肯塔基大學(xué)毒理學(xué)博士，南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生碩士及臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士；美國(guó)太平洋大學(xué)藥學(xué)及健康科學(xué)學(xué)院兼職教授。曾在美國(guó)創(chuàng)立揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)分公司 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔(dān)任CEO；回國(guó)后先后創(chuàng)立南京濟(jì)行醫(yī)藥科技有限公司、南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司并擔(dān)任企業(yè)法人和CEO。

「我找不到另外一種活法，可以如此有趣和起伏」  

成森平本科畢業(yè)于南京醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，碩士研究生轉(zhuǎn)讀公共衛(wèi)生，之后赴美肯塔基大學(xué)攻讀毒理學(xué)博士。

“這次新冠疫情的爆發(fā)，幾乎讓我對(duì)過去所學(xué)的幾個(gè)專業(yè)都進(jìn)行了回顧，切身感受到疫情所牽扯的學(xué)科的多樣性和復(fù)雜性，比如公共衛(wèi)生、臨床、藥物開發(fā)等等，需要各個(gè)專業(yè)背景的人在不同維度上通力合作，只有共同面對(duì)才能最終戰(zhàn)勝它?！?/div>

2010年,成森平在美國(guó)博士剛畢業(yè)就趕上一個(gè)機(jī)會(huì)——揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)要在美國(guó)設(shè)立分公司，她幸運(yùn)地成為創(chuàng)辦者，在舊金山創(chuàng)立 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔(dān)任CEO，致力于在美國(guó)和歐洲尋找適合揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的技術(shù)和產(chǎn)品，引入中國(guó)進(jìn)行國(guó)產(chǎn)化。這是揚(yáng)子江集團(tuán)的需求，也是成森平的個(gè)人理想，因?yàn)樗恢毕Ｍ軌蛴袡C(jī)會(huì)去創(chuàng)業(yè)。

三年后，成森平選擇了回國(guó)?！爱?dāng)時(shí)回國(guó)是因?yàn)榧彝?，我先生在南京?013年我們有了第一個(gè)孩子，我覺得應(yīng)該在一起生活，因?yàn)樯詈凸ぷ鞫己苤匾?。?/div>

對(duì)于絕大多數(shù)海歸而言，回國(guó)后有三條道路可以選擇：去高校做科研、應(yīng)聘去公司做職業(yè)經(jīng)理人、自己創(chuàng)業(yè)做項(xiàng)目。成森平幾乎沒有做太多思考，就把做科研和職業(yè)經(jīng)理人兩條路排除了，創(chuàng)業(yè)一直對(duì)她有極強(qiáng)的吸引力。

2014年初，回國(guó)不久的成森平在南京創(chuàng)辦了濟(jì)行醫(yī)藥，從事國(guó)際醫(yī)藥咨詢與合作，是美國(guó)最大的藥政和健康產(chǎn)品法規(guī)研究咨詢公司Cardinal Health Regulatory Sciences的中國(guó)授權(quán)合作伙伴。一年后，她又創(chuàng)立南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司。

成森平曾聽到過一種說法——生物醫(yī)藥行業(yè)的海歸創(chuàng)業(yè)者有兩個(gè)標(biāo)簽：資深、男性?！拔矣悬c(diǎn)反其道而行之，第一不是男性，第二年齡也相對(duì)年輕，我在美國(guó)第一次創(chuàng)業(yè)時(shí)30歲，距今已近十年。”

2019年9月，成森平在微信朋友圈寫下一段話，紀(jì)念她創(chuàng)業(yè)九周年——

“如果生活可以回放，我還是會(huì)選擇創(chuàng)業(yè)。因?yàn)槲艺也坏搅硗庖环N活法，可以如此有趣和起伏，讓人感覺無比折磨又無比幸福?！?/div>

「三迭紀(jì)寓意著開創(chuàng)藥物制劑的新紀(jì)元」

回國(guó)后不久，成森平在運(yùn)營(yíng)濟(jì)行醫(yī)藥的過程中，與后來的三迭紀(jì)創(chuàng)始合伙人李霄凌先生再次相遇。

李霄凌：美國(guó)太平洋大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)、終身教授，美國(guó)藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會(huì)會(huì)士，美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院會(huì)士，具有逾30年藥物傳遞技術(shù)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，美國(guó)制劑開發(fā)公司Formurex聯(lián)合創(chuàng)始人。

“我與李教授在美國(guó)已經(jīng)認(rèn)識(shí)好幾年了，他是大學(xué)教授，同時(shí)也是創(chuàng)業(yè)者。當(dāng)時(shí)，他說有一個(gè)非常有意思的項(xiàng)目，用3D打印做藥物制劑，這個(gè)方向還沒有人做過，解決的行業(yè)問題也非常有價(jià)值。我們都覺得技術(shù)的先進(jìn)性毋庸置疑，問題的關(guān)鍵在于如何實(shí)現(xiàn)以及如何商業(yè)化?！?/div>

3D打印做藥物制劑需要有三個(gè)技術(shù)支撐點(diǎn)：藥物劑型、高分子材料、專有設(shè)備。專有設(shè)備涉及到工程學(xué)，是成森平和李霄凌之前很少接觸的。如果能解決專有設(shè)備這一支撐點(diǎn)，3D打印做藥物制劑就極有可能實(shí)現(xiàn)。

“我們反復(fù)探討商業(yè)化，這樣一種世界最前沿的技術(shù)，市場(chǎng)化策略應(yīng)該先從美國(guó)走，然后去歐洲、日本，再回到中國(guó)。如果沒有新冠疫情，這個(gè)市場(chǎng)方向一直到現(xiàn)在都不會(huì)有改變。”

2015年7月27日，南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司，這個(gè)致力于3D打印藥物的公司正式成立。

令人不可思議的是，4天后，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了全球首款采用3D打印技術(shù)制備的藥物——Aprecia制藥公司的SPRITAM®（左乙拉西坦，Levetiracetam）速釋片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯(lián)合治療成人或兒童患者的部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作。

“當(dāng)時(shí)決定做三迭紀(jì)時(shí)，朋友們問的最多的一個(gè)問題是：如何注冊(cè)申報(bào)？因?yàn)榍八从?，所以我們也沒有答案。沒想到公司成立四天后，就得知FDA批準(zhǔn)了同類技術(shù)產(chǎn)品，這個(gè)消息實(shí)在太讓人振奮了。至少在注冊(cè)通路上，F(xiàn)DA擁抱了這個(gè)最前沿的新技術(shù)。”

很快，F(xiàn)DA評(píng)審專家組寫了一篇綜述，他們認(rèn)為3D打印技術(shù)是未來新興制藥技術(shù)。FDA是最適合給全球新藥或新興技術(shù)產(chǎn)品審批的機(jī)構(gòu)，去FDA遞交產(chǎn)品申請(qǐng)然后優(yōu)先在美國(guó)市場(chǎng)上市，是當(dāng)時(shí)三迭紀(jì)唯一可能的選擇。成森平在美國(guó)的三年創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，也使她對(duì)在美國(guó)如何商業(yè)化的路徑更清晰。

三迭紀(jì)這個(gè)名字的由來，也寄予著“開創(chuàng)新紀(jì)元”的含義。

“當(dāng)時(shí)起這個(gè)名字有幾層含義：首先，三迭與3D是諧音；第二，三迭源于三種巖層的疊加，與3D打印層層疊加的增材制造技術(shù)相近；第三，三迭紀(jì)是2.5億年前地質(zhì)年代的名字，有著實(shí)現(xiàn)從遠(yuǎn)古到未來跨越的寓意，與我們公司開發(fā)未來藥物、開啟醫(yī)藥健康新紀(jì)元的發(fā)展愿景相契合?！?/div>

                 

「三迭紀(jì)團(tuán)隊(duì)成員都想做別人沒有做過的事」

創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的搭建，無疑是初創(chuàng)公司的重中之重。

作為三迭紀(jì)的CEO，成森平負(fù)責(zé)運(yùn)營(yíng)，找人、融資、制定公司的發(fā)展戰(zhàn)略、推動(dòng)重要里程碑的實(shí)現(xiàn)，與她過去的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷一脈相承。創(chuàng)始合伙人李霄凌，擁有30多年藥物制劑的研究和開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，自然成為CSO（首席科學(xué)家），負(fù)責(zé)科學(xué)研究和技術(shù)方向的把控。

三迭紀(jì)總工程師劉建成，曾是日本公司全球高端數(shù)控機(jī)床DMG MORI在美國(guó)的負(fù)責(zé)人，后來去太平洋大學(xué)工程學(xué)院做教授，負(fù)責(zé)設(shè)備技術(shù)的開發(fā)和工程學(xué)指導(dǎo)。

三迭紀(jì)的執(zhí)行團(tuán)隊(duì)中，四分之一屬于海歸，主要來自美國(guó)、法國(guó)、日本等國(guó)家；四分之一是博士，專業(yè)背景主要涉及三個(gè)學(xué)科：第一是藥學(xué)，包括藥物制劑、藥物分析及藥代動(dòng)力學(xué)；第二是高分子材料學(xué)；第三是設(shè)備相關(guān)專業(yè)，包括機(jī)械、電氣、控制、軟件等學(xué)科。

“我們是一個(gè)多學(xué)科交叉的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，基本上是‘工程師+科學(xué)家’的組合。作為初創(chuàng)公司，我覺得三迭紀(jì)對(duì)大家最大的吸引力在于創(chuàng)新技術(shù)開發(fā)。選擇三迭紀(jì)的大部分人都很想挑戰(zhàn)自己，想做原創(chuàng)技術(shù)，想做別人沒有做過的事。如果想待在舒適區(qū)，如果不想挑戰(zhàn)前所未有的艱難，真的不太適合我們。”        

目前，三迭紀(jì)團(tuán)隊(duì)總共40多人。成森平經(jīng)常開玩笑說，在三迭紀(jì)一個(gè)人就是一個(gè)部門，比如做處方，只需要一個(gè)人對(duì)著一臺(tái)自動(dòng)化3D打印設(shè)備，這與之前一個(gè)團(tuán)隊(duì)、一堆設(shè)備去研發(fā)一個(gè)產(chǎn)品完全不同。也正因如此，對(duì)團(tuán)隊(duì)成員的的專業(yè)技術(shù)、內(nèi)部溝通、外部協(xié)調(diào)、自我成長(zhǎng)及學(xué)習(xí)的能力都會(huì)有很高的要求。

“我們的團(tuán)隊(duì)組成多元化，專業(yè)背景、職業(yè)經(jīng)歷、價(jià)值觀差異很大，我會(huì)試圖了解每個(gè)人行為和語(yǔ)言背后的原因，而不是只看表面。我們推崇就事論事，希望各自的觀點(diǎn)都能被聽到，然后產(chǎn)生有益的交流。”         

「我不想辜負(fù)時(shí)代賦予我們的好機(jī)會(huì)」

資金支持是新技術(shù)公司生存的必要條件，三迭紀(jì)成立至今近五年已經(jīng)完成融資三次，天使輪、PRE-A輪、A輪，即將結(jié)束第四次A+輪融資，四次融資總額約1.8億人民幣。

三迭紀(jì)的財(cái)務(wù)顧問說，女性創(chuàng)業(yè)者因?yàn)樽晕抑鲝?、傲嬌之心沒那么強(qiáng)，更愿意跟投資人靜下心來交流溝通，所以融資更容易成功?！拔易约焊杏X融資并不太難，即使最終沒有給我們投資，我也愿意去傾聽對(duì)方怎么理解的、為什么這么理解？我愿意換位思考。”

成森平對(duì)于順利融資有自己的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：一是在需要資金時(shí)能及時(shí)募集到；二是在融資方面所花的時(shí)間比較少。事實(shí)上，到目前為止，融資只占她個(gè)人工作時(shí)間和精力的10%。

“吸引投資人的關(guān)鍵因素，早期肯定是因?yàn)榧夹g(shù)，但現(xiàn)在，投資者已經(jīng)開始關(guān)注我們的產(chǎn)品了。就像蘋果手機(jī)一樣，再好的技術(shù)都得通過有商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)品去體現(xiàn)，三迭紀(jì)也確實(shí)走到這一步了。另外一點(diǎn)就是賽道，并非所有投資人都看好3D打印藥物這個(gè)賽道，畢竟是萌芽期，也并非所有人都看得清楚。這就像智能手機(jī)剛開始出現(xiàn)時(shí)，有人認(rèn)為它是顛覆性的技術(shù)，也有人認(rèn)為它只是花開一枝、可以茁壯成長(zhǎng)的一個(gè)方向。”

三迭紀(jì)的第一個(gè)產(chǎn)品有兩條商業(yè)化路徑：第一，與藥企合作，成森平計(jì)劃遞交臨床申報(bào)后就去接洽原研藥企，如果藥企內(nèi)部有延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期的策略，3D打印技術(shù)產(chǎn)品會(huì)是很好的迭代產(chǎn)品。第二，如果不能成為原研藥企生命周期管理的藥物品種，三迭紀(jì)會(huì)繼續(xù)開發(fā)并尋找商業(yè)化公司合作。

三迭紀(jì)的3D打印藥物技術(shù)是數(shù)字化和智能化開發(fā)和生產(chǎn)藥物的技術(shù)，很多投資人曾問成森平，這個(gè)項(xiàng)目打算做多久？她說30年！她認(rèn)為如果沒有30年的準(zhǔn)備，不可能做到憧憬的三迭紀(jì)4.0時(shí)代。

“我感覺這是時(shí)代賦予我們的好機(jī)會(huì)，因?yàn)槲覀儾⒉皇?D打印技術(shù)的發(fā)明人，只是應(yīng)用者，是新興技術(shù)與傳統(tǒng)制藥領(lǐng)域的結(jié)合者。就像互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)剛出現(xiàn)的時(shí)候，有一批創(chuàng)業(yè)者愿意嘗試用互聯(lián)網(wǎng)去改變傳統(tǒng)行業(yè)，去改變大家的思維模式和生活習(xí)慣，他們找到了結(jié)合點(diǎn)，取得了成功，既是個(gè)人的努力，更是時(shí)代的機(jī)遇。我希望不辜負(fù)這個(gè)時(shí)代機(jī)會(huì)?！?br />

寧?kù)o：3D打印技術(shù)在國(guó)內(nèi)外制藥領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀如何？

成森平：我們有一個(gè)信息情報(bào)系統(tǒng)，每?jī)芍軙?huì)把有關(guān)3D打印技術(shù)的論文、專利等信息更新一遍。從全球來看，大概有30家機(jī)構(gòu)或公司在制藥領(lǐng)域進(jìn)行3D打印技術(shù)的探索，整個(gè)行業(yè)還處于萌芽期。

我們把3D打印藥物制劑的發(fā)展定義為三個(gè)階段：第一階段叫概念研究，即探索技術(shù)的可行性；第二階段是技術(shù)開發(fā)，比如德國(guó)默克、歐洲FabRx、美國(guó)南舊金山的Multiply Labs，這三家公司都在技術(shù)開發(fā)階段；第三階段是產(chǎn)品開發(fā)，即技術(shù)已經(jīng)可以用來開發(fā)產(chǎn)品去注冊(cè)申報(bào)了。

在第三階段的公司，目前全球只有兩家。一家是2015年已獲FDA批準(zhǔn)的美國(guó)公司Aprecia，其3D打印藥物制劑技術(shù)是基于粉末黏結(jié)的原理。另外一家就是三迭紀(jì)，我們的產(chǎn)品已經(jīng)在美國(guó)注冊(cè)申報(bào)，2019年向FDA遞交了第一個(gè)505(b)(2)產(chǎn)品的Pre-IND會(huì)議資料, 收到了FDA的正式答復(fù)，今年產(chǎn)品會(huì)進(jìn)入IND階段，中試產(chǎn)能日產(chǎn)三萬片，計(jì)劃明年放大產(chǎn)能，支持產(chǎn)品最終申報(bào) NDA。

         

在國(guó)內(nèi)，3D打印技術(shù)在醫(yī)療行業(yè)的應(yīng)用始于20世紀(jì)80年代，最初主要用于三維醫(yī)療模型的制造，后來應(yīng)用逐漸廣泛，從立體模型、手術(shù)器械到活體移植組織、人體器官，3D打印藥物目前只有三迭紀(jì)一家。

如果我們第一個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)、商業(yè)化都能順利，1-2年后產(chǎn)品許可給了國(guó)際藥企，幾年后產(chǎn)品成功上市，三迭紀(jì)將會(huì)成為行業(yè)對(duì)標(biāo)公司，那時(shí)會(huì)有大量創(chuàng)業(yè)者及投資人進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域并促進(jìn)其蓬勃發(fā)展?，F(xiàn)在，還遠(yuǎn)沒有到熱起來的程度。當(dāng)然，這需要有人在前面開路，我們就是開拓者。

寧?kù)o：我看到很多資料都強(qiáng)調(diào)3D打印藥物對(duì)于個(gè)性化給藥的優(yōu)勢(shì)，很少提及規(guī)模化。究其原因，是3D打印藥物更適合小批量制造？還是規(guī)?；懈叩募夹g(shù)門檻？

成森平：3D打印藥物制劑發(fā)展方向上有兩條路徑：一個(gè)是個(gè)性化，另一個(gè)是規(guī)?；?。這兩條路徑對(duì)于技術(shù)、產(chǎn)品、應(yīng)用場(chǎng)景、商業(yè)化及公司發(fā)展策略都不一樣。三迭紀(jì)和Aprecia都選擇了規(guī)模化，而其它公司比如英國(guó)FabRx則選擇了個(gè)性化，德國(guó)Merck原來做個(gè)性化，如今也開始了規(guī)?；姆较?。

個(gè)性化是基于現(xiàn)在3D打印設(shè)備和工藝，不涉及量產(chǎn)和工藝的放大，技術(shù)沒有那么難。而規(guī)模化的難點(diǎn)在于技術(shù)，因?yàn)榱慨a(chǎn)化本身在3D打印領(lǐng)域很少有案例，Aprecia和三迭紀(jì)在工程上都面臨巨大挑戰(zhàn)，技術(shù)壁壘非常高。

個(gè)性化是否一定比規(guī)?；菀?？也不盡然。在另外的維度上，兩者各有優(yōu)劣。比如，從法規(guī)的角度，規(guī)?；穆窂礁逦?，因?yàn)橐恢币詠硭幤范际橇慨a(chǎn)；而個(gè)性化就需要去探索注冊(cè)通道。從商業(yè)化的角度，規(guī)模化所走的商業(yè)化路徑也很清晰，而個(gè)性化同樣需要探索。

所以，個(gè)性化和規(guī)?；@兩個(gè)方向都有前景，關(guān)鍵在于每一家公司自己的選擇。

寧?kù)o：Aprecia是否可以理解為三迭紀(jì)的對(duì)標(biāo)公司？亦或是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手？?jī)杉夜?D打印藥物的技術(shù)原理不同，會(huì)產(chǎn)生怎樣不同的結(jié)果？

成森平：我們很熟悉Aprecia，它確實(shí)是三迭紀(jì)高度關(guān)注的業(yè)內(nèi)公司。我們和Aprecia的原CEO、CTO都有比較密切的接觸，幾乎每年都有機(jī)會(huì)碰面。毋庸置疑，Aprecia是整個(gè)3D打印藥物領(lǐng)域的先鋒，因?yàn)樗麄儜?yīng)用3D技術(shù)開發(fā)出了產(chǎn)品并且上市，他們開創(chuàng)了這個(gè)領(lǐng)域。

雖然三迭紀(jì)和Aprecia都選擇了規(guī)?；牡缆?，但因技術(shù)方向不同，實(shí)際上我們沒有競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。Aprecia是基于粉末黏結(jié)，三迭紀(jì)是基于熱熔沉積，工程學(xué)原理完全不同，所以設(shè)備和工藝也不同，做出來的藥物劑型從外觀到釋放機(jī)制都不同，解決的臨床問題也不同。         

Aprecia用粉末黏結(jié)做的是疏松多孔的藥物劑型，定位于超級(jí)崩解，讓患者的吞咽變得更容易。三迭紀(jì)做的是有結(jié)構(gòu)的藥物制劑，可以調(diào)控藥物的釋放，我們稱之為“程序化釋放”，能解決的問題更多一些?，F(xiàn)在藥物傳遞技術(shù)能解決的問題，用三迭紀(jì)的技術(shù)都有解決方案，更像用一種全新的思路在控制釋藥，零級(jí)釋放、延遲釋放、復(fù)方的復(fù)雜釋藥、胃滯留等等，我們都能做到。

三迭紀(jì)的優(yōu)勢(shì)在于：首先，我們能做成復(fù)雜的釋藥劑型。用物理方法和軟件進(jìn)行藥物三維結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，通過結(jié)構(gòu)和高分子材料來控制復(fù)雜的釋藥過程；第二，我們的制藥工藝簡(jiǎn)潔，設(shè)備比較普適?？梢杂猛慌_(tái)設(shè)備做出各種各樣的釋藥劑型，用同一條產(chǎn)線制造各種不同釋藥技術(shù)產(chǎn)品，這在以前的工藝?yán)锸歉静豢赡艿摹?/div>

寧?kù)o：這是否可以理解為在技術(shù)上三迭紀(jì)優(yōu)于Aprecia？

成森平：大家可能認(rèn)為粉末黏結(jié)只能解決超級(jí)崩解的問題，是不是臨床應(yīng)用范圍很?。课也⒉贿@么認(rèn)為。

吞咽困難的人群蠻多的，比如精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，都會(huì)遇到吞咽困難的問題，這是一個(gè)巨大的未被滿足的臨床需求。Aprecia如果能利用3D打印技術(shù)把很多有需求的產(chǎn)品開發(fā)出來并且商業(yè)化，就可以成長(zhǎng)為一個(gè)很出色的公司，他們具有這樣的機(jī)會(huì)。

三迭紀(jì)的技術(shù)平臺(tái)裝載的是小分子化學(xué)藥，從技術(shù)角度，釋藥也可以設(shè)計(jì)成快速崩解，但我們沒有往這個(gè)方向去發(fā)展，因?yàn)榭焖俦澜庥衅渌梢詫?shí)現(xiàn)的手段，就不是我們的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

緩釋和控釋技術(shù)，多年來沒有實(shí)質(zhì)性的大的突破。美國(guó)ALZA公司在藥物傳遞技術(shù)方面，是過去30年來最成功的公司，因?yàn)樗麄冊(cè)瓌?chuàng)了很多特殊劑型，比如滲透泵、透皮貼劑等，引入了一些結(jié)構(gòu)的概念。在當(dāng)年的時(shí)代背景下，ALZA的技術(shù)創(chuàng)新性很強(qiáng)，商業(yè)化也做得很好，與多家跨國(guó)藥企合作產(chǎn)生了很多重磅炸彈級(jí)的新藥，也因此新技術(shù)有了很好的臨床應(yīng)用價(jià)值和商業(yè)效益。

三迭紀(jì)熱熔沉積技術(shù)的潛力在于，開發(fā)和創(chuàng)造出以前不存在的劑型，解決以前不能解決的藥物釋放問題。但能否把技術(shù)為藥企所用，能否為患者提供更好的產(chǎn)品，是需要持續(xù)探索的。

另外，雖然我們的技術(shù)應(yīng)用范圍更廣，但同時(shí)也面臨一個(gè)難題——我們選擇做什么？如果什么都做，對(duì)管理就有非常大的挑戰(zhàn)。我們只能選擇優(yōu)先做什么，讓公司存活下來，然后再發(fā)展壯大。

所以，Aprecia和三迭紀(jì)兩家公司，因?yàn)?D技術(shù)方向的不同，發(fā)展方向也將各有千秋。

寧?kù)o：三迭紀(jì)定位于平臺(tái)型的技術(shù)公司還是要發(fā)展成為藥企？

成森平：首先，三迭紀(jì)是一家平臺(tái)型技術(shù)公司，平臺(tái)包括零級(jí)釋放、延遲釋放、緩控釋組合、胃滯留、復(fù)方、難溶藥物等有挑戰(zhàn)的藥物傳遞技術(shù)。         

三迭紀(jì)最大的資產(chǎn)就是原創(chuàng)技術(shù)，在3D打印藥物領(lǐng)域，我們是全球?qū)＠季肿钔暾?、申?qǐng)數(shù)量最多的公司。目前有15個(gè)專利家族、80項(xiàng)申請(qǐng)和25項(xiàng)授權(quán)，所有的核心專利全部覆蓋美國(guó)、中國(guó)，也會(huì)進(jìn)入歐洲、日本等主要戰(zhàn)略國(guó)。核心專利在美國(guó)都已拿到授權(quán)，在中國(guó)的大部分核心專利也都拿到授權(quán)。

專利的覆蓋范圍也很廣，從劑型、設(shè)備技術(shù)到方法論。因?yàn)槲覀冮_發(fā)制劑的思路是全新的，與以往做片劑或膠囊劑完全不同，所以方法專利高度依賴于劑型設(shè)計(jì)和專有設(shè)備。

其次，三迭紀(jì)有自己的產(chǎn)品管線，目前立項(xiàng)產(chǎn)品有9個(gè)，包括早期產(chǎn)品5個(gè)，確定走FDA申報(bào)注冊(cè)通路的有3個(gè)。三迭紀(jì)將致力于為患者提供最優(yōu)質(zhì)的藥物產(chǎn)品，成為藥物研發(fā)與設(shè)備開發(fā)雙核驅(qū)動(dòng)的國(guó)際化企業(yè)。

寧?kù)o：三迭紀(jì)的3D技術(shù)平臺(tái)適合什么樣的產(chǎn)品？第一個(gè)產(chǎn)品預(yù)計(jì)何時(shí)上市？

成森平：以第一個(gè)產(chǎn)品為例，我們選擇的原研化合物是一個(gè)專利還沒有到期、市場(chǎng)非常好、重要疾病領(lǐng)域的重磅小分子藥物。在美國(guó)，該領(lǐng)域內(nèi)此靶點(diǎn)下的兩個(gè)新分子藥已經(jīng)上市，在研發(fā)階段的還有幾個(gè)，都是跨國(guó)藥企在做，所有的同機(jī)制藥物都被預(yù)測(cè)為重磅產(chǎn)品，商業(yè)前景非常好。

我們選擇這個(gè)藥物，把釋藥方式改為延遲釋放后控制釋放，影響它在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，以更好地提升它在臨床上的作用，注冊(cè)申報(bào)類型為美國(guó)FDA的505(b)(2)的新劑型。

以前的技術(shù)，零級(jí)釋放可以用滲透泵，延遲釋放可以用包衣，但兩者結(jié)合起來就非常難。3D打印藥物制劑的不同之處在于具有三維結(jié)構(gòu)，我們?cè)O(shè)計(jì)的藥片內(nèi)部具有特殊結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)會(huì)按照既定的程序釋放，釋放的速度可以根據(jù)選用的高分子材料、釋藥面積大小來控制。

原研美國(guó)化合物專利將在2026年到期，我們2019年末向FDA遞交了臨床前會(huì)議資料，已經(jīng)收到FDA的書面回復(fù)，明確了臨床研究的方案。

臨床研究我們有兩條路徑可以選擇：第一，不用做完整的藥效，通過 PK研究就可以獲得NDA和產(chǎn)品上市，預(yù)計(jì)2023年年底。這種方式產(chǎn)品開發(fā)周期比較短，開發(fā)成本也低，我們可以獲得三年的市場(chǎng)獨(dú)占期，缺點(diǎn)是將來的藥品標(biāo)簽上不能寫“優(yōu)效”。另外一條路徑是，我們做藥效，做規(guī)?；呐R床試驗(yàn)，這樣就可以在標(biāo)簽上注明產(chǎn)品的“優(yōu)效”，進(jìn)一步延長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期。

這是一個(gè)產(chǎn)品戰(zhàn)略選擇。我們計(jì)劃先走通第一個(gè)路徑，讓產(chǎn)品上市。第二個(gè)路徑也不能放棄，如果大型藥企能早一點(diǎn)許可我們的產(chǎn)品，他們將提供臨床贊助，就有可能早一點(diǎn)啟動(dòng)做“優(yōu)效”，一般來說，有實(shí)力的跨國(guó)藥企愿意這樣做。

寧?kù)o：3D打印技術(shù)“打印”出來的藥品，還是表現(xiàn)為片劑嗎？

成森平：這是一個(gè)很有意思的問題，實(shí)際上3D打印出來的藥品，既不是片劑也不是膠囊。為什么？因?yàn)槠瑒┖湍z囊的定義都是根據(jù)生產(chǎn)工藝來定義的，壓片技術(shù)做出來的產(chǎn)品稱為片劑，灌裝膠囊技術(shù)做出來的是膠囊。

3D打印技術(shù)工藝?yán)镉屑?xì)分，我們的專利母技術(shù)叫MED（Melt Extrusion Deposition)，意即熱熔、擠出、沉積。今年我們會(huì)跟美國(guó)FDA的ETT（新興技術(shù)小組）探討如何命名3D打印劑型的問題，因?yàn)檫@是制劑學(xué)上的一次革新，完全是創(chuàng)新劑型，我們現(xiàn)在只能稱之為固體制劑。

         

寧?kù)o：您預(yù)期還有哪些障礙？

成森平：早期最大的障礙——技術(shù)問題已經(jīng)很少了，我們需要面對(duì)三個(gè)關(guān)鍵問題：

首先，在設(shè)備產(chǎn)能擴(kuò)增方面，從打一個(gè)藥片到幾十個(gè)藥片，再到上萬個(gè)藥片，前幾年從0到1的突破非常艱難。我們的中試機(jī)正在做測(cè)試，已經(jīng)達(dá)到一天3萬藥片的產(chǎn)能。我們計(jì)劃今年再融資建大規(guī)模生產(chǎn)線，至少每日10萬片的產(chǎn)能。大規(guī)模生產(chǎn)線就是復(fù)制中試機(jī)的模塊單元，已經(jīng)沒有技術(shù)上的難點(diǎn)了。

再者，我們需要走通美國(guó)和中國(guó)注冊(cè)的通路。3D打印技術(shù)是美國(guó)FDA的新興技術(shù)戰(zhàn)略方向，“連續(xù)化生產(chǎn)”又是其中位列第一的戰(zhàn)略重點(diǎn)。三迭紀(jì)的產(chǎn)線就是“連續(xù)化生產(chǎn)線”，F(xiàn)DA只批過5個(gè)通過連續(xù)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，我不知道三迭紀(jì)會(huì)成為第幾條；在中國(guó)，我預(yù)期會(huì)成為第一條。

最后，具有極高技術(shù)壁壘和極好應(yīng)用前景的3D打印藥物技術(shù)，如何變成有臨床應(yīng)用和商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)品，商業(yè)化操作至關(guān)重要。通過partnership（合作）或alliance（聯(lián)盟）的方式跟各大藥企合作，用三迭紀(jì)的技術(shù)做出幾個(gè)非常有價(jià)值的全球產(chǎn)品，將決定三迭紀(jì)的未來體量。

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)而言，公司如何定位和立足于全球醫(yī)藥市場(chǎng)，也是我們面臨的共同課題。

寧?kù)o：目前三迭紀(jì)最需求的是什么？

成森平：我覺得公司一直都需要兩樣?xùn)|西：節(jié)奏合理的資金籌備、優(yōu)秀適合的人才團(tuán)隊(duì)。

3D打印藥物技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)注定要經(jīng)歷很長(zhǎng)時(shí)間，需要保持合理的融資節(jié)奏。我們基本上融資完成一輪后，還剩一半資金時(shí)就啟動(dòng)再融資。雖然再等一段時(shí)間估值可能會(huì)更高，但我還是會(huì)選擇提前部署，穩(wěn)步推進(jìn)。

人才和團(tuán)隊(duì)的重要性自不必說。我們的核心競(jìng)爭(zhēng)力是創(chuàng)新能力，創(chuàng)新就需要具有持續(xù)創(chuàng)新能力的團(tuán)隊(duì)。我們管理層每?jī)芍芏加幸粋€(gè)關(guān)于人才的主題討論會(huì)，已經(jīng)形成了慣例，因?yàn)檎胰耸撬泄芾韴F(tuán)隊(duì)成員的職責(zé)。

我們討論的主要內(nèi)容是：下一階段要解決什么問題？現(xiàn)有團(tuán)隊(duì)成員是否有能力進(jìn)階去解決這個(gè)問題？我們還缺什么能力的人？

決定招募一個(gè)人之前，人物畫像必須清晰：他需要有哪些能力？需要具備的核心素質(zhì)是什么？他有可能在哪里？畫像越清晰，公司的試錯(cuò)成本越可能會(huì)降低。我們招人的難點(diǎn)在于：因?yàn)榧夹g(shù)的創(chuàng)新性，他不可能具備從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，只能從經(jīng)歷、能力和素質(zhì)等方面去挖掘。

我們平時(shí)打交道的獵頭非常多，獵頭發(fā)現(xiàn)我們會(huì)找各種人，我們也要跟獵頭不斷地梳理：我們到底要什么人？找到的人不合適，原因在哪里？這在藥企的人力資源里比較少見。

我們花時(shí)間精力找來的人才，還需要有一個(gè)進(jìn)階的過程。只有今天沉淀下來，變成明天的樣子，才可能做后天的事情。3D打印藥物是高度依賴于人的項(xiàng)目，需要人的穩(wěn)定性比較強(qiáng)，而培養(yǎng)人也要經(jīng)歷非常漫長(zhǎng)的過程。

我們的核心團(tuán)隊(duì)穩(wěn)定性很好。一方面，隨著項(xiàng)目的推進(jìn)，大家覺得很有意思也很有前景，個(gè)人成長(zhǎng)速度比較快；另一方面，來到三迭紀(jì)其實(shí)是一條不歸路，比如制藥的人一旦走入這么一個(gè)通路做制劑，就很難再回到原來的軌道上。

寧?kù)o：您希望三迭紀(jì)有怎樣的未來？

成森平：我們把公司的發(fā)展階段分成1.0、2.0、3.0、4.0四個(gè)時(shí)代。

1.0時(shí)代就是過去4年的技術(shù)開發(fā)期。技術(shù)從無到有、再到可應(yīng)用，技術(shù)的成熟、穩(wěn)定、可量產(chǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)從基本到高級(jí)的功能。

2.0時(shí)代是產(chǎn)品開發(fā)期。用我們自己的技術(shù)開發(fā)出產(chǎn)品，然后產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)、做臨床，預(yù)計(jì)在2023年獲批。在這個(gè)過程中，我們也會(huì)跟其他藥企合作，共同把技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。我們現(xiàn)在以及接下來的四年時(shí)間，就是三迭紀(jì)的2.0時(shí)代。

3.0時(shí)代是商業(yè)發(fā)展期。通過新技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的過程，讓大家看到真實(shí)的應(yīng)用場(chǎng)景，看到技術(shù)的價(jià)值，再通過商業(yè)模式的復(fù)制和放大產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。我希望在這個(gè)階段讓更多人認(rèn)識(shí)到這一獨(dú)創(chuàng)技術(shù)，切實(shí)解決研發(fā)和生產(chǎn)中的問題，愿意跟我們共同探索合作更多更有價(jià)值的藥物產(chǎn)品。

4.0時(shí)代是三迭紀(jì)的愿景，即通過商業(yè)化獲得的資金，進(jìn)一步擴(kuò)大三迭紀(jì)技術(shù)的深度和影響力，走出一條真正的原創(chuàng)技術(shù)發(fā)展之路，成為具有全球影響力的跨國(guó)企業(yè)，這可能也是我們這一代歸國(guó)創(chuàng)業(yè)醫(yī)藥人共同追求的目標(biāo)。

寧?kù)o：在您求學(xué)及工作歷程中，對(duì)您影響最大的人是誰？

成森平：在不同的階段，都有對(duì)我影響很大的人。

我在美國(guó)創(chuàng)業(yè)的第一筆資金，是揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)徐鏡仁總裁支持的。我喜歡創(chuàng)業(yè)也與他有關(guān)。作為揚(yáng)子江的掌舵人，他30多年專心做一件事，那種強(qiáng)大的專注力和驅(qū)動(dòng)力對(duì)我影響很大。不管做什么工作，我都會(huì)做長(zhǎng)期考量，以長(zhǎng)期發(fā)展為目標(biāo)，不以短期獲得為追求，也是他對(duì)我的影響。

第二個(gè)對(duì)我影響很大的人是我在美國(guó)的創(chuàng)業(yè)導(dǎo)師余國(guó)良先生。他一直告誡我要選擇10年之后大家仍然認(rèn)為技術(shù)先進(jìn)的項(xiàng)目，不要跟風(fēng)，要有自己獨(dú)立的判斷力、預(yù)見性和前瞻性?，F(xiàn)在，作為三迭紀(jì)的股東之一，他每次參加董事會(huì)時(shí)仍不忘提醒我，一定要在長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)之下制定近期發(fā)展計(jì)劃。

余先生是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，他從30多歲起就在美國(guó)和中國(guó)持續(xù)不斷地創(chuàng)業(yè)，在生物醫(yī)藥圈內(nèi)也非常有聲名。他對(duì)創(chuàng)業(yè)的喜歡發(fā)自內(nèi)心，他好像剛翻過一座山，就會(huì)一刻不停地再去爬另一座山。他對(duì)我的影響是，從選擇項(xiàng)目到公司發(fā)展的戰(zhàn)略規(guī)劃至少要有10年的時(shí)間軸。用長(zhǎng)期目標(biāo)管理近期業(yè)績(jī)是非常重要的戰(zhàn)略思路，不論跟誰傳遞三迭紀(jì)的理念，我都會(huì)這樣做。

我父親對(duì)我的影響是終身的，他很理性，也很務(wù)實(shí)，他教過我的幾句話一直受用至今。他曾說“生活是每天都要過的”，也就是要及時(shí)解決生活中的問題。我從2010年創(chuàng)業(yè)到現(xiàn)在為止，他時(shí)不時(shí)會(huì)提醒我家庭可能面臨的困難，他說你不管問題就不會(huì)消失，所以要面對(duì)現(xiàn)實(shí)并積極解決。這樣做，內(nèi)心會(huì)更平靜，做事也會(huì)更從容。

他對(duì)我的第二個(gè)影響是追求自己喜歡的事情。我父親在我面臨很多重大決定時(shí)會(huì)說“你喜歡什么就去做什么”。我求學(xué)時(shí)三次轉(zhuǎn)換專業(yè)，博士畢業(yè)后直接在美國(guó)創(chuàng)業(yè)，有了孩子后又回國(guó)創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)業(yè)后又選擇生第二個(gè)孩子......每次他都會(huì)說“這是你想要的嗎？如果是，你就去試試，不行我再幫你兜底?！?/div>

我39歲生日時(shí)對(duì)我父母說了一句話，今天我也想再次說：“謝謝你們給了我自由，沒有干涉我做任何重大的決定?！?/div>

來源：醫(yī)藥魔方